国际泌尿外科杂志，2015年1月，第35卷，第1期，国际肾脏病学杂志，2015年1月，V01。 35号1135年原发性高草酸尿症的医学进展张艳菲邵乐平，由高延霞复习[摘要]原发性高草酸尿症（原发性高草酸尿症，PH）是一种罕见的乙醛酸代谢紊乱，一种因内源性草酸过量产生而引起的常染色体隐性遗传疾病。最重要的临床表现是复发性尿路结石和进行性肾钙化病。近年来，随着医学标准的提高，其临床表现，诊断方法和治疗策略也得到了极大的改善。本文总结其生化，遗传和治疗进展如下，以更好地了解高草酸尿症。 【关键词】高草酸尿症；尿路结石[CLC编号] R691.4 [文件标识码] A [物品编号] 1673-4416（201 5)打-0135-04Loputre ... 1925年首次报道此病，但其潜在的生化特征P日的类型和病因到目前为止，已经清楚地知道三种潜在的酶缺陷与PH有关，分为PH I，PH 2和PH 3。这三种类型的共同点是内源性草酸的过量生产，在PH 1和PH 2的患者中，乙醛酸的氨基转移生成甘氨酸的量减少，而氧化生成草酸的数量增加。

PH 3的草酸来源尚不确定。 PH1是由于缺乏肝特异性丙氨酸乙醛酸转氨酶（AG T）引起的。 AG T是5-磷酸吡ido醛依赖性酶，可以催化乙醛酸转化为甘氨酸。氨基效应。这种酶的缺乏会导致乙醛酸的积累，导致草酸和乙醇酸的过量生产。 AG T存在于肝脏的过氧化物酶体中原发性高草酸尿症，并且是由围绕相邻单体的N端氨基酸肽链形成的稳定的同型二聚体。 PH2是由于缺少乙醛酸还原的羟基丙酮酸还原酶（GR / H PR）引起的。 GR / H PR的缺乏会导致乙醇酸的量催化乙醛酸的产生原发性高草酸尿症，而羟基丙酮酸催化D-甘油酸的产生。数量减少。 GR / H PR广泛分布于组织中重庆快三 ，但主要存在于肝脏中，其中大部分存在于肝细胞的细胞质中，而HJ的一小部分存在于线粒体中。 PH 3是由于缺乏肝特异性4-羟基-2-酮戊二酸醛缩酶（HOGA）'5j引起的。该酶在羟脯氨酸的代谢中起重要作用。酶动力学研究表明，线粒体中的HO G A可以催化4-羟基-2-酮戊二酸（HO G）转化为丙酮酸和乙醛酸。但是，HOGA缺乏引起草酸含量增加的具体机制仍不清楚。其中一种理论是底物HOG可以通过酶促反应或其他方式分解为草酸盐。另一个理论是HOG抑制线粒体中的G。 PH RP Bo1的活性。

2流行病学原发性高草酸尿症的实际发病率和患病率尚不清楚。 PH l是最常见的，在欧洲和北美人群中的流行率为1-3 / 10…。在中欧亚博电子竞技 ，每12万名新生儿中的PH 1约为1。 1 ...我：10.3760 / cm a。 j。我ssn 1673-4416.2015.01.041作者：250000山东青岛大学青岛医科大学附属医院肾内科通讯作者：高艳霞Emal l：gaoyanxi a31 @ 163. Tom·概述·根据美国和日本的注册数据河南快3 ，PH类型我占小儿终末期肾病的1％至2％[l“。由于缺乏注册英超竞猜 ，因此尚未报道中国的患病率。在近亲婚姻中，更多国家/地区似乎更普遍（例如：突尼斯，科威特，阿拉伯，以色列Druzen家族，伊朗等），其中突尼斯人的患病率可达到5.5 / 106。其他类型的PH的患病率未知，但似乎还很遥远，低于PH 1。然而，该病发病率是否存在区域差异仍存在争议，P日PH I的分子遗传机制是由于缺乏AG T引起的，其突变基因为AG XT。至少有178个已发现突变位点在这些突变位点中，PH 1患者中G 170R和C.33dupC的发生率分别为30％和11％，F152I，G 156R和1244T的发生率分别为6.3。 ％，4.5％和2.7％]。

发病年龄和突变位点之间缺乏必要的联系表明了临床异质性。 PH 2由GR / H PR的缺乏引起，并由GRH PR（GLXR）编码。现在总共发现了30个突变位点。有2个站点c。 103del G和c。 403 404 + 2del AAG T是相对常见的，分别位于第2外显子和第4外显子中。前者仅在白人中发现，而后者几乎仅在亚洲人中发现[1]。 PH 3是由于缺乏HO G A引起的。最近已经报道了HO G A的编码基因中的H O G A1突变。到目前为止，已经发现了19个突变位点，包括一个特定的突变位点c。 700 + 5G -T占所有突变等位基因的一半。 4临床表现原发性高草酸尿症几乎可以发生在任何年龄，从新生婴儿到60岁，平均发病年龄为5.5岁。 30％-50％在诊断时，患者已发展为慢性肾脏疾病，甚至进入晚期肾病（ESRD）。 1“” o。肾脏移植后疾病复发后，约有10％的患者被诊断为原发性高草酸尿症。研究表明，由原发性高草酸尿引起的ESRD患者的死亡风险比其他原因高30,000立方米。数据136国际泌尿外科杂志，2015年1月，第35卷，第1期，国际期刊和肾脏病杂志，2015年1月，V01。 35N O. 1倍“”]。

PH 1是最严重的亚型，尤其是在婴儿期发作的患者中。 PH病患者经常有肾结石复发（草酸钙结石沉积在肾盂和尿道中），肾钙化病（草酸钙结石沉积在肾实质中）或长时间的肾结石和肾钙化病进展为ESRD。发病年龄通常在1至25岁之间。在我受感染的人中，大约有10％的PH在6个月前会出现症状。他们还患有其他严重疾病。它们通常不能发育和生长，并伴有肾钙化，贫血和代谢性酸中毒。 PH 2的病程比PH 1的病程温和，但根据发病年龄，这两种亚型很难区分。在某些情况下，最初将PH 2视为PH I [17]。 PH 3是3型中最轻的。PH3可表现为顽固性高草酸尿症，而肾钙化病和慢性肾功能衰竭则很少见，迄今为止尚未报道其多系统损害。未经治疗的PH患者肾功能下降是不可避免的。肾脏损害可导致肾小球滤过率（GFR）下降，导致慢性肾功能衰竭，最终进入ESRD并引起全身性草酸盐沉积。一般认为，当肾小球滤过率（G FR）降至30-45m L·（min·1.73m 2)”时，会对PH产生继发性损害。当肾脏无法有效排泄过量草酸时，血液草酸盐浓度将上升至过饱和状态，草酸钙将沉积在所有组织中（全身性草酸盐沉积）。

草酸钙主要沉积在肾脏，血管壁和骨骼中。它还会影响关节，视网膜，皮肤，骨髓，心脏和中枢神经系统，导致严重的多系统疾病，甚至死亡。 5临床病人的诊断：经常有肾结石，肾脏超声检查发现两侧多处不透明结石；肾钙化病;具有肾结石和钙化病病史的终末期肾脏疾病；结石成分分析如果它是具有特殊形态结构的草酸钙结石，则应高度怀疑PH的诊断。主要诊断方法如下：生化标准5.1由于P日极为罕见，因此在许多情况下，在临床症状的几年内无法检测到P日。由于大多数P天都表现出一些与尿石症有关的症状，因此尿液中草酸，钙和其他代谢物的测定对PH的评估非常重要。通过人体表面积校正的24小时尿草酸含量测定是P天诊断的首选方法，正常值